Эффекты гонадотропинов в пределах женской репродуктивной системы. Механизм действия гонадотропинов

Учебные материалы по биологии / Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны. Физиологическая роль и механизмы регуляции / Эффекты гонадотропинов в пределах женской репродуктивной системы. Механизм действия гонадотропинов

Гормоны ЛГ и ФСГ действуют на яичник путём исходного связывания с высокоаффинными специфическими мембранными рецепторами с низкой ёмкостью. ФСГ инициирует свои эффекты благодаря связыванию с сопряжённым с G-белком рецептором, содержащим семь трансмембранных доменов. Рецептор представляет собой гликопротеин с предсказанной молекулярной массой около 75000, кодируемый одним геном, картируемым на 2 хромосоме генома человека. Хотя рецептор ЛГ картирован на той же хромосоме, он не локализован в той же области хромосомы. Белок рецептора ФСГ человека кодируется открытой рамкой считывания из 2085 нуклеотидов, которая даёт зрелый белок из 678 аминокислот с предсказанной молекулярной массой около 75000. Экспрессия рецептора высокоспецифична, поскольку его удаётся обнаружить только в клетках Сертоли семенника и гранулёзных клеток яичника. Связывание ФСГ приводит к образованию цАМФ и мобилизации кальция. Не ясно, является ли мобилизация кальция следствием повышения образования цАМФ, или независимым от цАМФ феноменом. Известно, однако, что цАМФ активирует протеинкиназу А, которая в свою очередь индуцирует фосфорилирование нескольких нижележащих белков, участвующих в регуляции экспрессии цАМФ-чувствительных генов.

Рецептор ЛГ также сопряжён с G-белком рецептором, содержащим семь трансмембранных доменов. Его аминокислотная последовательность проявляет значительную гомологию с рецептором ФСГ, особенно в трансмембранных доменах. Зрелый белок представляет собой полипептид, содержащий 674 аминокислотных остатка. Его короткий внутриклеточный домен содержит ряд потенциальных сайтов фосфорилирования. Интересно, что, хотя активация рецептора ЛГ вызывает явное увеличение уровня цАМФ, внутриклеточный домен рецептора содержит слабый консенсус для фосфорилирования, опосредуемого зависимой от цАМФ протеинкиназой.