Нарушение регуляции гонадотрофов ассоциировано с рядом заболеваний

Учебные материалы по биологии / Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны. Физиологическая роль и механизмы регуляции / Нарушение регуляции гонадотрофов ассоциировано с рядом заболеваний

Тесная взаимосвязь между секрецией ГнРГ и продукцией гонадотропинов доказана на примере больных с синдромом Кальмана, у которых недостаток ГнРГ выражается низким уровнем синтеза гонадотропинов, отсутствием полового созревания, бесплодием. Таким образом, контроль биосинтеза и секреции ЛГ и ФСГ гонадотропин-рилизинг гормоном зависит от паттерна доставки ГнРГ к гонадотрофам передней доли гипофиза.

Пульсирующий характер транспорта ГнРГ осуществляет положительное регулирование уровня содержания мРНК субъединиц гонадотропинов и секрецию ЛГ и ФСГ, в то время как продолжительное воздействие ГнРГ отрицательно влияет на уровень мРНК и секрецию гонадотропинов. Возрастание частоты пульсации выброса ГнРГ вызывает преимущественную транскрипцию β-субъединицы ЛГ, соответственно, большую секрецию ЛГ по сравнению с ФСГ.

Напротив, снижение частоты выброса ГнРГ, характерное для лютеальной и ранней фолликулярной стадий менструального цикла, проявляется преимущественной секрецией ФСГ, играющему важную роль в процессах выбора доминантного фолликула.

Таким образом, ответ гонадотрофов на ГнРГ (путём дивергенции синтеза и секреции ЛГ и ФСГ) крайне чувствителен к паттерну его выброса. Это иллюстрирует синдром поликистозных яичников, самая распространённая причина бесплодия у женщин репродуктивного возраста. Патогенез этой болезни до конца неясен, но отличительным признаком данного заболевания является нарушение менструального цикла, связанное с повышением содержания ЛГ в сыворотке крови и снижением содержания ФСГ, и это приводит к повышению продукции андрогенов клетками теки яичников. Это изменение динамики гонадотропинов приводит к повышенной нейрональной активности гипоталамуса, которая проявляется увеличением частоты выброса ГнРГ. Напротив, гипоталамическая аменорея у женщин связана с низкой частотой выброса ГнРГ.