Действие андрогенов

Учебные материалы по биологии / Структура и транспорт андрогенов / Действие андрогенов

Страница 1

Вирилизация.

Вирилизация мужских плодов возникает в результате действия андрогенов на вольфовы протоки, мочеполовой синус и наружные гениталии. Хотя главным андрогеном, секретируемым семенниками плодов и взрослых, является тестостерон, многие из дифференцирующих, стимулирующих рост и функциональных эффектов андрогенов опосредуются его 5a-восстановленным метаболитом, дигидротестостероном.

Андрогены действуют через специфический рецептор, обнаруживаемый в андрогенчувствительных клетках. Рецептор андрогенов является членом суперсемейства ядерных рецепторов гормонов, близких по структуре транскрипционных факторов с цинковыми пальцами, которые опосредуют действие большой группы гидрофобных лигандов, включая стероидные гормоны, тиреоидные гормоны, ретиноиды, витамин D, желчные кислоты и оксистеролы. После секреции семенниками тестостерон входит в клетки-мишени путём пассивной диффузии. К некоторых тканях-мишенях изофермент 5a-редуктаза типа 2 превращает тестостерон в дигидротестостерон. После связывания тестостерона или дигидротестостерона рецептор андрогенов регулирует экспрессию генов-мишеней путём связывания с узнаваемыми последовательностями в их промоторных областях.

Генетические исследования чётко показали, что действие тестостерона и дигидротестостерона опосредует единственный рецептор андрогенов. Тем не менее имеется расхождение в действии андрогенов в разных андрогечувствительных тканях. Тестостерон сам по себе регулирует высвобождение гонадотропинов и вирилизует вольфовы протоки во время мужской половой дифференцировки, тогда как для вирилизации наружных гениталий во время эмбрионального развития и для развития при половом созревании большинства мужских вторичных половых признаков необходимо превращение тестостерона в дигидротестостерон. Решающая поддержка в пользу дифференцированных функций двух андрогенных гормонов пришла в результате исследования больных с врождённой недостаточностью дигидротестостерона из-за отсутствия 5a-редуктазной активности; у таких больных имеются нормальнго дифференцированные структуры, развившиеся из вольфовых протоков, но проявляется недостаточность наружной вирилизации (см. ниже).

Регуляция сперматогенеза.

Под влиянием ФСГ и образующихся в семенниках андрогенов в извитых семенных канальцах идёт процесс сперматогенеза. Его можно разделить на три стадии:

) митотическое деление сперматогониев;

) мейоз;

) созревание сперматид и превращение их в сперматозоиды.

Последний этап называется спермиогенезом. Весь процесс продолжается около 70 дней. Эпителий семенных канальцев состоит из опорных клеток (клеток Сертоли) и половых клеток на разных стадиях созревания. Первичные половые клетки называются сперматогониями. Они превращаются в сперматоциты, развитие которых зависит от клеток Сертоли, образующих питательную и эндокринную среду, необходимую для их созревания. Эти клетки вырабатывают андрогенсвязывающий белок, транспортирующий в них тестостерон из интерстициальных клеток. Затем он ароматизируется, превращаясь в эстрогены, которые наряду с андрогенами необходимы для созревания сперматоцитов. Кроме того, по-видимому, именно в клетках Сертоли образуется ингибин. Полностью сформировавшиеся сперматоциты поступают в протоки эпидидимиса. Прохождение через него необходимо для приобретения гаметами подвижности и способности оплодотворять яйцеклетку. Половые клетки, извлечённые непосредственно из семенных канальцев, неподвижны и не могут проникнуть через блестящую оболочку ооцита. Таким образом, в канальцах эпидидимиса происходит окончательное созревание сперматочитов; этот процесс занимает от 5 до 12 дней и детально пока не изучен. Небольшая часть сперматоцитов остаётся в эпидидимисах, но соновная их масса запасается в семявыносящих протоках и их ампулах, где они сохраняют фертильность месяцами. Функции эпидидимисов и желёз, расположенных вдоль протоков, по которым проходит сперма, зависят от андрогенов. При этом в клетках органов-мишеней тестостерон, секретируемый интерстициальными клетками, превращается в активную форму - 5a-дигидротестостерон.